Depressione respiratoria

Sedazione, confusione mentale e depressione respiratoria da interazione metadone/ciprofloxacina.
(Riferito da Herrlin K et al. Metadone, ciprofloxacin and adverse drug reactions. Lancet 2000; 356: 2069-2070)

Caso
Una donna di 42 anni, fumatrice e sofferente a causa di una pseudo-ostruzione intestinale cronica (sindrome di Ogilvie) fu trattata con successo con metadone (140 mg/die per os) per oltre 6 anni.
Ricoverata in un reparto di medicina interna a causa di urosepsi, venne messa in trattamento con ciprofloxacina (750 mg/BID). Due giorni dopo, la paziente manifestò sedazione e confusione e necessitò di un prolungamento della degenza in ospedale. La ciprofloxacina venne sostituita con co-trimossazolo e la paziente guarì in 48 ore.
Successivamente la ciprofloxacina venne somministrata alla paziente per ben 3 volte in 3 differenti reparti a causa di ricomparsa della stessa infezione del tratto urinario e la paziente manifestò sedazione in tutte le occasioni. Nell'ultima occasione la paziente sviluppò sedazione profonda e depressione respiratoria, ma quando le fu praticato naloxone (0,4 mg/im) divenne immediatamente vigile con aumento della frequenza respiratoria. Ogni volta, dopo l'interruzione della ciprofloxacina, la paziente riprese sempre il normale stato di allerta

Commento
La scomparsa della sonnolenza dopo sospensione della ciprofloxacina suggerisce il coinvolgimento di questo farmaco. Il capovolgimento della depressione respiratoria da parte del naloxone suggerisce inoltre che la depressione respiratoria è stata causata dal metadone. Alla paziente vennero associati i due farmaci per ben 4 volte con 3 rechallenge positivi. L'emivita del metadone è di circa 30 ore con ampie variabilità fra soggetto e soggetto. Gli effetti avversi sono simili a quelli degli altri oppioidi e quello più grave è la depressione respiratoria. Gli isoenzimi CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4 del complesso del citocromo P450 sono coinvolti nel metabolismo del metadone e la ciprofloxacina è un potente inibitore competitivo sia del CYP1A2 che del CYP 3A4. Esistono pertanto 2 enzimi comuni nel metabolismo della ciprofloxacina e del metadone, il che fa ipotizzare una possibile interazione farmacocinetica fra i due farmaci. La paziente inoltre, essendo fumatrice può aver avuto un’induzione della capacità dell'enzima CYP1A2. Ciò potrebbe aver giustificato un aumentato metabolismo del metadone durante i 6 anni precedenti al punto che, una volta assunta la ciprofloxacina, l'inibizione dell'isoenzima potrebbe aver indotto una risposta maggiore rispetto ad un paziente non fumatore.